Équipe – GBA1 Canada

Chercheur principal

Ziv Gan-Or

MD, PhD

Ziv Gan-Or

MD, PhD

Professeur agrégé, The Neuro (Institut Neurologique de Montréal-Hôpital), Département de neurologie et de neurochirurgie, Département de génétique humaine, Université McGill

Le Dr Gan-Or est un généticien de premier plan dans le domaine de la maladie de Parkinson et dirige le plus grand effort mondial en matière de génomique de la maladie de Parkinson. Il est un expert de GBA1, avec plus de 50 publications sur GBA1 et sa génétique, sa fonction et ses aspects cliniques. Il travaille avec des sociétés pharmaceutiques sur GBA1 et ses modificateurs en tant que cibles thérapeutiques pour la MP. Il fait également partie de plusieurs conseils consultatifs scientifiques afin de faciliter la médecine de précision dans le traitement de la maladie de Parkinson. Au Neuro, il est codirecteur de l’unité de recherche clinique (CRU), directeur du groupe de recherche sur les troubles neurodégénératifs et dirige le laboratoire de neurogénomique et de médecine de précision.

Co-chercheurs principaux

Guy Rouleau

OC, OQ, MD, PhD, FRCP(C), FRSC

Guy Rouleau

OC, OQ, MD, PhD, FRCP(C), FRSC

Directeur, The Neuro (Institut et hôpital neurologiques de Montréal)

Le Dr Rouleau, directeur du Neuro, est un neurogénéticien de renommée mondiale, avec des décennies d’expérience dans la recherche et la direction de projets de grande envergure. Il utilisera cette expérience pour encadrer et assister le Dr Gan-Or dans la gestion du projet, et son implication démontre l’engagement du Neuro pour la réussite du projet. Au cours des neuf dernières années, il a collaboré avec le Dr Gan-Or sur le GBA1, différents modificateurs génétiques du GBA1 et la RBD.

Edward Fon

MD, MSc

Edward Fon

MD, MSc

Professeur, Département de neurologie et de neurochirurgie, Université McGill Directeur scientifique du Neuro et chef du Réseau québécois de la maladie de Parkinson

Le Dr Fon est un spécialiste des troubles du mouvement et un expert de premier plan en biologie moléculaire de la maladie de Parkinson. Ses recherches sont axées sur la compréhension des mécanismes sous-jacents à la maladie de Parkinson, à la RBD et à d’autres troubles similaires, avec une expertise spécifique dans la génération de modèles cellulaires dérivés de patients et dans le développement et l’exécution de différents essais. En collaboration avec les docteurs Gan-Or et Durcan, il mène plusieurs projets de recherche financés par le MJFF afin d’étudier les gènes GBA1 et les gènes modificateurs.

Collaborateurs

Jeremy Van Raamsdonk

PhD

Jeremy Van Raamsdonk

PhD

Professeur associé, Université McGill et Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill

Le Dr Van Raamsdonk est un généticien moléculaire qui étudie la biologie du vieillissement, la résilience biologique et les maladies neurodégénératives, principalement à l’aide de modèles C. elegans. Fort d’une vaste expérience des modèles animaux de la maladie de Parkinson, il générera et caractérisera des modèles génétiques C. elegans pertinents pour GBA1 qui seront utilisés pour la recherche fondamentale et translationnelle.

Martin Parent

PhD

Martin Parent

PhD

Professeur titulaire, Université Laval

Le Dr Martin Parent utilise différents modèles animaux, y compris des primates non humains et des souris, pour caractériser les circuits neuronaux dans les ganglions de la base, avec un intérêt particulier pour les modèles de la maladie de Parkinson. Il est responsable d’une importante banque de cerveaux humains post-mortem provenant de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et utilisera ces ressources pour la recherche spécifique au GBA1 dans le cadre de ce projet.

Ronald Postuma

MD, MSc

Ronald Postuma

MD, MSc

Professeur, Département de neurologie et de neurochirurgie, Université McGill. Directeur de la division de neurologie, MUHC

Le Dr Postuma est l’un des principaux cliniciens et chercheurs cliniques au monde dans le domaine des maladies rénales inflammatoires. Il a publié des articles de référence sur les aspects cliniques de la maladie, notamment le diagnostic, l’histoire naturelle et les soins. Il a plusieurs projets sur le GBA1 dans la RBD, qui comprennent également la génétique et la lipidomique chez les patients RBD avec et sans mutations GBA1.

Jean-François Trempe

PhD

Jean-François Trempe

PhD

Professeur associé, Département de pharmacologie et de thérapeutique, Université McGil

Le Dr Trempe est biologiste structurel et directeur de la plateforme de protéomique à l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM). Il dirigera les études structurales de GBA1 et de différents modificateurs génétiques dans le cadre de ce projet.

Thomas Durcan

PhD

Thomas Durcan

PhD

Professeur adjoint au Département de neurologie et de neurochirurgie, Université McGill. Directeur de l'unité de découverte précoce de médicaments au Neuro

Le Dr Durcan et son équipe se spécialisent dans la génération de modèles dérivés de patients, y compris des organoïdes cérébraux, et réalisent des criblages de bibliothèques de composés à l’aide de différents tests. Il est impliqué dans plusieurs projets sur GBA1 et les gènes modificateurs.

Gary Armstrong

PhD

Gary Armstrong

PhD

Professeur associé au département de neurologie et de neurochirurgie de l'Université McGill

Le Dr Armstrong est un biologiste moléculaire qui étudie les troubles neurodégénératifs, principalement la SLA, à l’aide du poisson zèbre. Son équipe a développé une plateforme de criblage de médicaments chez le poisson zèbre et générera des poissons zèbres avec des mutations génétiques spécifiques dans l’orthologue de GBA1 du poisson.

Madeleine Sharp

Professeur adjoint au département de neurologie et de neurochirurgie, Université McG

Le Dr Sharp est spécialiste des troubles du mouvement et son programme de recherche est axé sur le déclin cognitif chez les personnes atteintes de troubles neurodégénératifs. Dans le cadre de ce projet, elle dirigera les recherches sur le déclin cognitif chez les porteurs de la variants de GBA1 et dans la RBD.

Massimo Pandolfo

Professeur (clinique), département de neurologie et de neurochirurgie, Université McGill, codirecteur, The Neuro (Institut neurologique de Montréal-Hôpital)

Le Dr Pandolfo est un neurologue et un chercheur qui possède une vaste expérience en neurogénétique, en modèles cellulaires et animaux et en recherche translationnelle. Il coordonnera la collaboration avec l’unité de recherche clinique du Neuro.

Nicolas Dupré

MD MSc FRCP FAAN

Nicolas Dupré

MD MSc FRCP FAAN

Directeur de la Clinique des maladies neuromusculaires et neurogénétiques du CHU de Québec - Université Laval

Le Dr Dupré est un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement. Il est codirecteur du Réseau québécois de la maladie de Parkinson, également responsable du site de Québec du Réseau canadien ouvert de la maladie de Parkinson, et il est fortement impliqué dans de multiples projets de recherche sur la maladie de Parkinson, notamment sur GBA1. Il a participé à la découverte d’une mutation fondatrice de GBA1 dans la population Canadienne-Française pouvant mener à la RBD et à la maladie de Parkinson.

Peter McPherson

PhD

Peter McPherson

PhD

Professeur, neurologie et neurochirurgie, anatomie et biologie cellulaire, Université McGill

Le Dr McPherson, professeur distingué de l’Université McGill, est un expert en biologie cellulaire moléculaire. Son laboratoire utilise des approches biochimiques, moléculaires, structurelles, génétiques et cellulaires pour étudier les mécanismes qui sous-tendent les troubles neurologiques, y compris la maladie de Parkinson. Il est l’un des membres fondateurs de YCharOS, une organisation de science ouverte dédiée à la caractérisation des anticorps commerciaux.

Austen J Milnerwood

PhD

Austen J Milnerwood

PhD

Professeur agrégé, Directeur du Programme Intégré en Rotation en Neurosciences, Département de Neurologie et de Neurochirurgie, Institut neurologique de Montréal, Université McGill

Dr. Milnerwood est physiologiste et biologiste cellulaire au Neuro, avec une expertise majeure dans le développement, la fonction et la dégénérescence des synapses. Il est expert dans les modèles de souris génétiques et cellulaires humaines, étudiant en profondeur les protéines endolysosomales VPS35 & LRRK2 associées à la maladie de Parkinson; toutes deux étant supposées réguler la fonction de GBA1.

TRAINEES

Emma Somerville

BSc

Emma Somerville

BSc

Doctorante, Laboratoire NAP-Med, Université McGill. Analyste de données génétiques pour G-Can.

Emma étudie les bases génétiques de la maladie de Parkinson et du trouble comportemental du sommeil paradoxal, ainsi que l’interaction génétique avec les biomarqueurs pour aider à informer les essais cliniques pour le développement de médicaments et la médecine de précision. Emma maîtrise les méthodes computationnelles et bioinformatiques, qu’elle met en œuvre pour G-Can en dirigeant l’analyse des données pour la validation génétique des variantes de GBA1. Le séquençage de GBA1 peut être peu fiable en raison de la proximité de son pseudogène, une analyse approfondie à l’aide de divers types de données est donc nécessaire pour confirmer l’existence de mutations. Ces variants validés peuvent ensuite être utilisés dans les futurs efforts de recherche et pour aider à la sélection des participants aux essais cliniques basés sur GBA1.

Andrew Bayne

MSc

Andrew Bayne

MSc

Doctorant, Département de Pharmacologie & Thérapeutique, Université McGill, Montréal, Québec, Canada; Centre de Recherche en Biologie Structurale, Montréal, Québec, Canada

Andrew est doctorant dans le laboratoire de Jean-François Trempe à l’Université McGill, qui se concentre sur la structure et la fonction des protéines impliquées dans la maladie de Parkinson (PD) et le contrôle qualité mitochondrial. Dans son travail, Andrew utilise une variété d’approches bioinformatiques, structurales et biochimiques pour comprendre comment la dysfonction mitochondriale sous-tend la physiopathologie de la maladie de Parkinson. En tant que membre de l’initiative GBA1 Canada, Andrew se concentrera sur l’analyse structurale et mutationnelle de GBA et travaillera principalement sur le développement du serveur web pour la visualisation structurale et l’interrogation des variants de GBA pour leur caractérisation ultérieure.

Clarisse Orniacki

PhD

Clarisse Orniacki

PhD

Chercheuse postdoctorale, Département de Neurologie et de Neurochirurgie, Université McGill

Les variants du gène GBA1 codant pour l’enzyme lysosomale glucocérébrosidase sont l’un des facteurs de risque les plus courants de la maladie de Parkinson (PD). De plus, des mutations dans d’autres protéines lysosomales ont récemment été liées à un risque accru et à un début plus précoce dans la PD associée à GBA1, suggérant un rôle important pour les protéines lysosomales dans le développement de la maladie. Mes projets en laboratoire utilisent des modèles cellulaires comprenant des neurones dopaminergiques et des microglies dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines pour caractériser les rôles de ces protéines lysosomales dans le contexte de la maladie de Parkinson, et pour comprendre les mécanismes moléculaires liés aux mutations des patients conférant un risque accru de développer la maladie. Éclairer ces mécanismes est essentiel pour trouver des cibles pertinentes et améliorer les traitements de la maladie de Parkinson.

Sıtkı Cem Parlar

BSc

Sıtkı Cem Parlar

BSc

Étudiant en maîtrise, Laboratoire NAP-MED, Université McGill

Sıtkı a obtenu son B.Sc. avec une majeure en neurosciences à l’Université McGill. Il étudie le rôle de domaines spécifiques dans le risque et le développement de la maladie de Parkinson. Sıtkı détient une subvention des IRSC (Instituts de recherche en santé du Canada) pour soutenir ses activités de recherche.

Isabella Pietrantonio

BSc

Isabella Pietrantonio

BSc

Étudiante en maîtrise, Laboratoire du Dr Edward Fon, Université McGill

L’accumulation d’agrégats protéiques composés principalement d’alpha-synucléine est une caractéristique majeure de la maladie de Parkinson (PD). Les mécanismes par lesquels ces agrégats exercent leur toxicité n’ont pas été pleinement élucidés, mais leur capacité à perturber les systèmes de dégradation à l’intérieur de la cellule a été suggérée. Le lysosome est au cœur de ces voies de dégradation, soulignant donc son importance. Plus récemment, l’activation de la voie du stimulateur des gènes de l’interféron (STING) a été associée à plusieurs maladies neurologiques, y compris la maladie de Parkinson, avec un accent particulier sur l’homéostasie lysosomale. Par conséquent, mon projet vise à explorer le rôle de la fonction lysosomale dans la pathologie de la maladie de Parkinson en étudiant si les gènes lysosomaux associés à GWAS conduisent à l’activation de STING ou à une dégradation de STING altérée.

Amirhossein Rajabi Vajargah

Bsc

Amirhossein Rajabi Vajargah

Bsc

Étudiant en maîtrise, Laboratoire NAP-MED, Université McGill

Amir utilise des données multiomiques ainsi que des méthodes statistiques et computationnelles avancées pour étudier le rôle de la voie glycosphingolipidique lysosomale dans les synucléinopathies.

Rencontrez les membres de notre équipe

Chercheur principal

Ziv Gan-Or

Co-chercheurs principaux

Guy Rouleau

Edward Fon

Collaborateurs

Jeremy Van Raamsdonk

Martin Parent

Ronald Postuma

Jean-François Trempe

Thomas Durcan

Gary Armstrong

Madeleine Sharp

Massimo Pandolfo

Nicolas Dupré

Peter McPherson

Austen J Milnerwood

TRAINEES

Emma Somerville

Andrew Bayne

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